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La enfermedad residual determina la situación en el cuerpo cuando queda una pequeña cantidad de células cancerosas después del tratamiento del cáncer. Son indetectables con los métodos de diagnóstico estándar. La presencia de una enfermedad residual no causa síntomas en el paciente, pero es importante para el riesgo de recurrencia del cáncer. El diagnóstico de enfermedad residual es de la mayor importancia en el tratamiento de pacientes en remisión después del tratamiento oncológico de la leucemia.
Tabla de contenido:
- Enfermedad residual - diagnóstico
- Enfermedad residual: el papel de los diagnósticos en la terapia de la leucemia
- Enfermedad residual: la importancia del diagnóstico de MRD
- Evaluación de la enfermedad residual e individualización del tratamiento oncológico
- Enfermedad residual: pruebas utilizadas en la evaluación de la ERM
- Enfermedad residual - tratamiento
- La importancia del diagnóstico de enfermedades residuales para la terapia moderna del cáncer
La enfermedad residual a menudo se abrevia como MRD, que se deriva del nombre en inglés Minimal Residual Disease. Ocurre en pacientes que padecen cáncer, especialmente leucemia, que han recibido o están en tratamiento. Los pacientes con ERM tienen pequeñas cantidades de células enfermas en el cuerpo.
La presencia de una enfermedad residual está indicada por el porcentaje de células neoplásicas superior a 10–3. Debido al hecho de que no son detectables por métodos estándar, la evaluación convencional suele mostrar una remisión completa de la enfermedad neoplásica. Es importante detectar y diagnosticar correctamente la ERM, ya que es la principal causa de recurrencia de la leucemia.
Enfermedad residual - diagnóstico
La enfermedad residual no es detectable en pruebas como el hemograma y las pruebas de médula ósea. Durante él, el paciente tampoco observa ningún síntoma que indique un estado de enfermedad. La ERM solo puede detectarse mediante métodos de diagnóstico muy sensibles. Estos incluyen pruebas modernas que utilizan los logros de la biología molecular, basadas en la detección de ADN, ARN o proteínas específicas del cáncer. Estos métodos son citometría de flujo o técnicas de pruebas genéticas. Un ejemplo de uno de ellos es el análisis por PCR de transcripciones de genes de fusión.
La detección de la enfermedad residual requiere el uso de un método de diagnóstico sensible, capaz de registrar 1 célula cancerosa en 10,000 células. Por ejemplo, la sensibilidad de una técnica estándar como la evaluación microscópica es 1 célula tumoral por 20 células sanas.
La mayor parte de la investigación sobre la ERM se centra en la leucemia y los linfomas. Los científicos esperan que sus hallazgos también puedan usarse en el tratamiento de otros cánceres.
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Enfermedad residual: el papel de los diagnósticos en la terapia de la leucemia
El diagnóstico de enfermedad residual es de la mayor importancia en el tratamiento de pacientes en remisión después del tratamiento oncológico de la leucemia. Podemos enumerar los tipos específicos de esta enfermedad en los que la detección de la ERM es de especial importancia son:
- leucemia mieloide crónica en adultos
- leucemia linfoblástica aguda en niños, que es el cáncer infantil más común
En el tratamiento del cáncer, especialmente la leucemia, el diagnóstico de ERM es importante por varias razones:
- Determine si el tratamiento ha eliminado todas las células cancerosas. Si quedan rastros de ellos, existe el riesgo de que la enfermedad vuelva a aparecer.
- Detección temprana de recurrencia del cáncer.
- Apoyo en la elección del método de tratamiento más eficaz.
- Los resultados de la prueba le permiten comparar la efectividad de diferentes tratamientos.
- La realización de exámenes periódicos le permite controlar el estado de remisión del paciente.
Las leucemias son cánceres de la sangre. Estas enfermedades afectan principalmente a la médula ósea, donde se producen sus células.
En los métodos de diagnóstico estándar, las muestras de médula ósea se observan con un microscopio. Las células leucémicas se parecen a las células sanguíneas inmaduras normales, excepto que hay muchas más de lo normal.
La médula ósea sana generalmente contiene 1-2% de células inmaduras. En la leucemia, representan entre el 40 y el 90%. En este caso, la evaluación microscópica de la enfermedad es bastante sencilla. En la ERM, el número de células enfermas es insignificante. Al mismo tiempo, bajo el microscopio, no difieren en apariencia de las células sanas e inmaduras. Por tanto, los métodos de diagnóstico estándar son ineficaces para detectar la enfermedad residual.
La terapia contra el cáncer destruye la mayoría de las células leucémicas. En la mayoría de los casos, pequeñas cantidades de células leucémicas (alrededor del 0,001%) sobreviven al tratamiento. Una pequeña cantidad de ellos puede persistir en la médula durante meses o años. Las células cancerosas se pueden identificar mediante pruebas de ADN o inmunoensayos. Sin embargo, no se pueden distinguir de los sanos cuando se observan al microscopio.
Las pruebas que revelan una enfermedad residual mínima pueden ayudar a focalizar el tratamiento y prevenir la reaparición de la leucemia. Incluso una sola célula tumoral que quede después del tratamiento puede provocar una recaída fatal.
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Enfermedad residual: la importancia del diagnóstico de MRD
El nivel de MRD es principalmente un indicador para evaluar el riesgo de recurrencia del cáncer.
El diagnóstico de la enfermedad residual también es importante en el seguimiento de los pacientes para detectar síntomas tempranos de leucemia recidivante. Esto requiere un muestreo regular de sangre o médula ósea.
Gracias a las pruebas moleculares, es posible detectar un aumento en el nivel de células cancerosas en el cuerpo del paciente en una etapa muy temprana, antes de que reaparezcan los síntomas de la enfermedad. Esto es muy beneficioso por varias razones:
- Un paciente al que se le diagnostica una recaída en una etapa temprana gozará de mejor salud durante el tratamiento oncológico. Esto hará que la terapia sea menos intensa.
- En las primeras etapas de la recurrencia del cáncer, hay menos células leucémicas en el cuerpo del paciente que deben eliminarse durante el tratamiento.
- Las células suelen ser más susceptibles al tratamiento en el período anterior a la reaparición de los síntomas. Pueden volverse más resistentes a los medicamentos durante el tratamiento.
Evaluación de la enfermedad residual e individualización del tratamiento oncológico
El desarrollo de diagnósticos de enfermedades residuales brinda esperanza para la individualización del tratamiento del cáncer. Actualmente, la mayoría de los pacientes con un determinado tipo de enfermedad reciben el mismo tratamiento. La leucemia es una enfermedad que presenta una gran variabilidad. En consecuencia, diferentes pacientes requieren una ruta de terapia diferente para superar el cáncer. Este enfoque se conoce como individualización del tratamiento.
La medición de los niveles de MRD ayuda a los médicos a decidir qué tratamiento es más beneficioso para cada paciente. La evaluación de la enfermedad residual permite determinar el riesgo individual de recurrencia. Como resultado, un especialista puede seleccionar mejor la potencia apropiada del tratamiento para prevenir recaídas, mientras ejerce la menor presión posible sobre el cuerpo del paciente.
Sin información sobre la ERM, los médicos solo pueden brindar el mismo tratamiento a todos los pacientes con un tipo particular de cáncer. Esta terapia será demasiado suave para algunos pacientes y demasiado onerosa para otros. Por lo tanto, la identificación individual de los factores de riesgo es extremadamente importante para el desarrollo de la oncología.
Enfermedad residual: pruebas utilizadas en la evaluación de la ERM
- Pruebas de ADN
Uno de los métodos de diagnóstico son las pruebas que detectan secuencias de ADN específicas de la leucemia en muestras tomadas de la sangre o la médula ósea del paciente. Para ello se utilizan reacciones en cadena de la polimerasa. Es una técnica muy sensible. Pertenece a los métodos básicos utilizados en biología molecular.
- Pruebas de ARN
También se utilizan ensayos basados en la detección de secuencias de ARN específicas de leucemia para evaluar la enfermedad residual. Para ello, se utiliza el método de transcripción inversa de ARN seguido de la reacción en cadena de la polimerasa. Las pruebas basadas en ARN se utilizan normalmente cuando una prueba de ADN no es eficaz para un tipo determinado de mutación tumoral. Sin embargo, este método requiere más tiempo y es más complicado.
- Pruebas inmunologicas
Los inmunoensayos utilizados en la evaluación de enfermedades residuales utilizan proteínas específicas que se encuentran en la superficie de las células. Las células de leucemia a menudo muestran combinaciones bastante inusuales y únicas de estos. Estas proteínas se pueden teñir con anticuerpos marcados con un tinte fluorescente. Luego se detectan mediante citometría de flujo.
El límite de detección de los inmunoensayos suele ser de aproximadamente 1 de cada 10.000 células. El método no es eficaz en leucemias que no tienen un fenotipo identificado y estable, es decir, características externas de las células.
Enfermedad residual - tratamiento
El tratamiento de la enfermedad residual es importante ya que es la principal fuente de recaída. Para eliminar la ERM, se utiliza un tratamiento adicional durante la remisión de los síntomas de la enfermedad. Implica terapia con altas dosis de citostáticos. Importante para el curso del tratamiento y la recuperación completa es la selección de la dosis adecuada del medicamento y la protección del paciente contra las complicaciones.
La ruta óptima de tratamiento es eliminar o al menos reducir el nivel de ERM.
El tratamiento de la enfermedad residual puede incluir métodos como:
- Tratamiento oncológico convencional (quimioterapia) con altas dosis de fármacos.
- Trasplante de células madre, por ejemplo, trasplante de médula ósea. Tal procedimiento aumenta la resistencia del cuerpo a la quimioterapia intensiva. Un trasplante de médula ósea también puede ayudar a eliminar trazas de células cancerosas en el cuerpo del paciente.
- Inmunoterapia
- Seguimiento del paciente para detectar signos tempranos de recurrencia de la enfermedad neoplásica.
- Terapia con anticuerpos monoclonales dirigidos contra las células cancerosas.
- Vacunas contra el cáncer.
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La importancia del diagnóstico de enfermedades residuales para la terapia moderna del cáncer
Las pruebas de evaluación de MRD aún no son pruebas de rutina. El acceso a ellos es muy limitado, solo se pueden realizar en determinados laboratorios.
Hoy en día, la mayoría de las pruebas de evaluación de enfermedades residuales realizadas se realizan en estudios de investigación clínica. Estas pruebas no se realizan en la mayoría de los laboratorios de diagnóstico porque son complejas, costosas y requieren mucho tiempo.
Otro problema de las pruebas de evaluación de la ERM es el reducido número de médicos especialistas que pueden analizar sus resultados. La mayoría de las pruebas clínicas se han realizado millones de veces en la historia de la medicina.
Tales pruebas incluyen, por ejemplo, hemogramas. Esto permite al personal médico interpretar los resultados con confianza, basándose en este amplio conocimiento reunido por generaciones de especialistas.
Las pruebas de MRD son un nuevo método de diagnóstico. Los científicos y los médicos todavía están creando una amplia base de conocimientos necesaria para evaluar con precisión los resultados de estos estudios.
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Literatura
- Importancia pronóstica de la enfermedad residual mínima evaluada por citometría de flujo en la leucemia mieloide aguda, Edyta Ponikowska-Szyba1, Jolanta Woźniak, Joanna Góra-Tybor, Hematologia 2016; 7, 2: 97-107. Acceso en linea
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- "Leucemia linfoblástica aguda: una nueva opción para pacientes con enfermedad mínima residual" medexpress.pl
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