La enfermedad de Krabbe (leucodistrofia globoide) es una enfermedad genética poco conocida y muy rara que afecta principalmente al sistema nervioso central y periférico. Clásicamente, la enfermedad de Krabbe afecta a los recién nacidos, pero también puede ocurrir más adelante en la vida. En la mayoría de los casos, la enfermedad de Krabbe provoca la muerte alrededor de los 2 años de edad. ¿Cuáles son las causas y los síntomas de la enfermedad de Krabbe? ¿Cual es el tratamiento?
Tabla de contenido:
- Enfermedad de Krabbe - causas
- Enfermedad de Krabbe - síntomas
- Enfermedad de Krabbe - diagnóstico
- Enfermedad de Krabbe - tratamiento
- Enfermedad de Krabbe: la historia de Charles
La enfermedad de Krabbe (leucodistrofia globoide) pertenece al grupo de los llamados enfermedades de almacenamiento y consiste en la deficiencia o falta de una enzima que es necesaria para la estructura adecuada de la mielina, es decir, la sustancia que rodea las fibras nerviosas.
La consecuencia de este defecto es un exceso de galactocerebrósido, que altera el funcionamiento de los sistemas nerviosos central (central) y periférico, y como resultado, se dice una disfunción progresiva de músculos y nervios - dice Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, Jefa de la Clínica de Enfermedades Metabólicas, Endocrinología y Diabetología, Instituto "Children's Memorial Health Center" en Varsovia, coordinadora de Orphanet Polonia
La enfermedad de Krabbe es un ejemplo de una enfermedad poco frecuente, aunque en general el número estimado de pacientes en la UE supera los 240 000. La mayoría son genéticos y su curso clínico es grave; a menudo suponen una amenaza para la vida o provocan una discapacidad crónica, añade el experto.
Enfermedad de Krabbe - causas
La causa de la enfermedad de Krabbe es una mutación en el gen GALC (14q31), que codifica la enzima lisosomal galactocerebrosidasa, que cataliza la hidrólisis de galactosa a partir de galactocerebrósido y galactosilsfingosina (psicosina).
La leucodistrofia globoide se llama enfermedad de Krabbe en honor al neurólogo danés Knud Haraldsen Krabbe, quien fue el primero en describir la enfermedad.
La acumulación de psicosina conduce a la desmielinización de los sistemas nerviosos central y periférico.
La enfermedad se hereda de forma autosómica recesiva. Esto significa que una persona debe heredar dos copias alteradas del mismo gen (una copia alterada de cada padre) para que ocurra la enfermedad.
Si una persona hereda una copia modificada y una copia correcta, en la mayoría de los casos esa persona será un portador sano, ya que la presencia de la copia correcta compensa la presencia de la copia alterada.
Ser portador significa que no se ve afectado, pero que tiene una copia alterada de un gen en el par y puede transmitirla a su descendencia.
Enfermedad de Krabbe - síntomas
Hay cuatro tipos de enfermedad: ¹
- forma infantil (también llamada "clásica") - la más común - aparece dentro de los primeros 6 meses de vida
- forma infantil - inicio entre los 6 meses y los 3 años de edad
- forma adolescente - inicio entre los 3 y 10 años
- forma adulta (más rara): a partir de los 10 años
En la literatura polaca no hay reportes de la presencia de adolescentes, y en la de lengua inglesa se encuentran esporádicamente. También hay pocos científicos interesados en este tema, lo que probablemente se deba a la pequeña escala del problema desde el punto de vista de la sociedad y la falta de financiación relacionada para este tipo de investigación.
Los síntomas infantiles aparecen entre los 2 y los 6 meses de edad, y el curso de la enfermedad se puede dividir en 3 etapas:
El paciente desarrolla rápidamente la deglución, la respiración, la ceguera y la sordera. El bebé generalmente muere hasta los 2 años, dice Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska.
- Etapa I: irritabilidad, rigidez, control deficiente de la cabeza, dificultades para alimentarse, apriete periódico del pulgar, episodios de aumento de la temperatura corporal, retraso en el desarrollo
- Etapa II: hay ataques de aumento de la tensión muscular con opistótonos, convulsiones mioclónicas, regresión en el desarrollo, apretón de manos y discapacidad visual.
- Etapa III: la tensión muscular disminuye, se produce ceguera y sordera
Los pacientes vegetan y mueren antes de los 2-3 años, generalmente por infecciones respiratorias.
En lactantes / adolescentes tardíos (1 a 8 años) y adultos (> 8 años), los síntomas al inicio son variables y la progresión de la enfermedad es variable (generalmente más lenta en pacientes mayores).
Los síntomas en pacientes con la forma infantil / adolescente son similares a los que se ven en la forma infantil, pero a menudo los síntomas iniciales en los adultos son:
- debilidad
- alteración de la marcha (paraparesia espástica o ataxia)
- parestesia severa
- hemiplejía y / o ceguera, con o sin neuropatía periférica
El deterioro cognitivo varía y, a menudo, no se observa en adultos.
Enfermedad de Krabbe - diagnóstico
El diagnóstico se realiza sobre la base de los síntomas, las pruebas neurológicas y los resultados de las pruebas enzimáticas y genéticas.
Enfermedad de Krabbe - tratamiento
El tratamiento se limita al trasplante de células madre hematopoyéticas en pacientes infantiles presintomáticos y al inicio tardío en casos leves. Se ha demostrado que este tratamiento retarda la progresión de la enfermedad.
Actualmente, se están investigando en modelos animales otras opciones de tratamiento (es decir, terapia de proteína chaperona, terapia de reemplazo enzimático, terapia génica).
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En Polonia, el problema es la poca conciencia de la existencia de estas enfermedades raras, llamadas huérfanas debido al sentimiento de aislamiento de los pacientes y sus familias, relacionado con el malentendido general en el medio ambiente (también entre los médicos).
Por eso es tan importante la iniciativa de la Comisión Europea, que lanzó consultas públicas sobre estas enfermedades en los países de la UE. El objetivo de la consulta es difundir conocimientos sobre ellos, mejorar el diagnóstico, el acceso al tratamiento y la atención de los pacientes.
Los pacientes con enfermedades raras deben tener derecho a la misma prevención, diagnóstico y tratamiento que los demás pacientes. Animo a todas las partes interesadas a utilizar el servicio de información de Internet http://www.orpha.net/
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Karol nació el 19 de junio de 1995. Fue nuestro primer hijo anhelado. Todo iba según lo planeado: primero la boda, luego mi propio apartamento y el niño. El embarazo y el parto transcurrieron sin incidentes. Karolek comió bien, creció y comenzó a levantar la cabeza a la edad de tres meses.
Cuando tenía menos de seis meses, nos visitaron amigos con un niño de la misma edad. Fue entonces cuando notamos por primera vez que Karolek se comportaba de manera diferente a ese chico. Estaba muy letárgico, mucho menos móvil. Empezamos a observarlo.
Pronto fui con él al médico de la clínica. El médico dijo que la pequeña estaba ... desnutrida y recomendó una consulta en una clínica de lactancia. Le di el pecho a Karol y comí bastante, y ciertamente no estaba demacrado.
Solo después de aproximadamente un mes y por accidente, gracias a un conocido privado, nos encontramos en el Children's Memorial Health Institute. Karolek se quedó en el hospital para realizar una investigación. Descubrimos sus resultados con bastante rapidez. Nunca olvidaré esa visita.
Un médico del departamento de metabolismo dijo que Karol padece la enfermedad de Krabbe, una enfermedad metabólica rara de origen genético que provoca la deficiencia o ausencia total de una determinada enzima. No hay posibilidad de cura.
Nos enteramos de que la condición de nuestro hijo se deterioraría gradualmente y que esos niños suelen morir antes de los dos años. Recibimos un folleto del hospicio para irnos. Fue un shock para nosotros. El marido no aguantó la tensión, le gritó algo al médico ...
Los niños con enfermedad de Krabbe generalmente mueren antes de los dos años
Hasta ahora, no sé cómo sobreviví a todo. Para pensar lo menos posible, traté de concentrarme en asuntos específicos: actividades cotidianas relacionadas con el cuidado de mi hijo enfermo. Y se estaba volviendo cada vez más difícil.
Los trastornos neurológicos progresaron: Karolek estaba perdiendo la vista, tenía más y más problemas para tragar, se estaba ahogando. Tuve que alimentarlo y beberlo a través de la sonda.En ningún lugar, ni siquiera para caminar, me moví sin un dispositivo de succión eléctrico para aspirar las secreciones del tracto respiratorio.
Fue muy duro. A veces nos visitaban trabajadores de hospicio: un psicólogo y dos jóvenes. Les estoy muy agradecido. Fueron las únicas personas que se involucraron en lo que estaba pasando, me acompañaron en mi sufrimiento.
La gente suele evitar familias con niños tan enfermos porque no saben cómo lidiar con la desgracia. Además, el sentimiento de alienación y malentendido se intensificó por el hecho de que es una enfermedad muy rara.
Karolek murió de noche, mientras dormía, 10 días después de su primer cumpleaños. Nuestro hijo nació sin la enzima necesaria para el buen funcionamiento del sistema nervioso. Esta es una enfermedad genética poco común en la que ambos padres tienen un gen anormal.
Se llama gen recesivo: no influye en mi salud ni en la de mi esposo, pero cuando dos personas con esos genes se encuentran, existe un alto riesgo (25%) de que el niño herede ambos genes recesivos y se enferme.
La probabilidad de que ambos socios tengan ese gen es muy pequeña, pero ese fue, lamentablemente, nuestro caso. Se puede decir con amargura que somos "elegidos por el destino".
Vale la pena saberlo¿De dónde vino la enfermedad de Krabbe en Polonia?
La enfermedad de Krabbe en Polonia probablemente esté asociada con el Diluvio Sueco. Puede haber iniciado la propagación del alelo mutante desde un país con la prevalencia más alta de la enfermedad de Krabbe en Europa en la actualidad. Por el momento, estas suposiciones siguen siendo una hipótesis de trabajo que solo se puede verificar mediante pruebas genéticas.
Una clínica en Rotterdam que se ocupa de la enfermedad de Krabbe
Nos hicieron pruebas inmediatamente después del diagnóstico de la enfermedad de Karolek y escuchamos que si decidimos tener otro hijo, lo haremos bajo nuestro propio riesgo. Es difícil renunciar al sueño de una familia, pero teníamos miedo de intentarlo.
Sin embargo, después de un tiempo, nos llamaron para decir que se encontró una clínica en los Países Bajos, en Rotterdam, que se ocupa de la enfermedad de Krabbe y puede determinar a partir de pruebas prenatales si el niño estará enfermo. Luego hicimos un intento. Quedé embarazada rápidamente y sin problemas.
En la semana 21, me hicieron una amniocentesis y la muestra de líquido amniótico que se tomó fue enviada a los Países Bajos. Esperamos alrededor de un mes por los resultados de la prueba. Llegaron a CZD por fax. Y eran como una sentencia, una sentencia de muerte para nuestro segundo hijo.
Descubrimos que volvía a ser un niño y que volvía a sufrir esta maldita enfermedad. Tuve que interrumpir mi embarazo. Sería cruel tener un hijo solo para sufrir, para condenarlo a una muerte lenta e inevitable. Ya sabíamos lo que eso significaba.
Sin embargo, hubo personas que tuvieron el valor de recordarme la 'interrupción del embarazo'. ¿Cuánto se necesita para ser desalmado y carente de imaginación para que una mujer tenga un hijo en esta situación? Pero no soy tan fácil de tocar.
Sabía que tenía que ser fuerte, tenía que arreglármelas, absolutamente no debía derrumbarme. Y yo era fuerte. Después de dos intentos fallidos, incluso mi marido, un optimista nato, se derrumbó un poco. Estábamos reacios a hablar de ello. Pero no nos separamos el uno del otro, aunque en tales situaciones de crisis a veces lo hace.
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A finales de 1997, quedé embarazada por tercera vez. Amniocentesis nuevamente y un mes de espera por los resultados de la prueba. Cuanto más cerca estaba de encontrarme con ellos, más miedo tenía. Recuerdo que era viernes por la tarde y estaba en el trabajo. El teléfono sonó después de las 3 p.m.
Pensé: ¿quién diablos llama en este momento? Ya es casi fin de semana. Fue una señora del Children's Memorial Health Institute quien dijo que los resultados de los Países Bajos acaban de llegar y que nuestro hijo está sano. Sentí un escalofrío. ¡Entonces es posible! Daré a luz a un niño sano y normal, un hijo. ¡Qué alivio, qué alegría! Después de dos años de vivir con miedo constante.
Gracias a las pruebas prenatales, también supimos que el bebé no tenía otros defectos graves, especialmente los defectos del tubo neural, y ese conocimiento es invaluable. Pero, por supuesto, el miedo no me abandonó por completo. Después de lo que había pasado, cada contracción más fuerte, cada examen adicional me inquietaba. Afortunadamente, el embarazo transcurrió sin problemas y el 23 de julio de 1998 nació Jakub.
Un chico grande, sano y hermoso. Cuando era pequeño, temblaba por todo, cuando tenía hipo por la noche, ¡quería ir al médico con él! Me tomó mucho tiempo darse cuenta de que Jakub podía ser tratado como cualquier otro niño sano. Por ejemplo, estuve mezclando todas sus comidas durante mucho tiempo, porque recordé esos terribles momentos en los que Karolek se estaba ahogando y atragantándose.
Probablemente seré una madre sobreprotectora para siempre ... Jakub, sin embargo, creció maravillosamente: creció rápido, rara vez se enfermaba, comenzó a hablar bastante temprano, y cuando se trata de caminar, entonces ... uf, me siento cansado por el recuerdo.
¡Este niño en realidad no caminaba en absoluto, solo corría! Era el niño más ocupado que conozco, como si tuviera un motor integrado en las piernas. Duró unos buenos años. El movimiento siempre ha sido su elemento: ya a los siete años era un gran nadador y esquiaba, y hoy, a los nueve, entrena hockey en el Legia y también lo está haciendo muy bien.
Embarazo inesperado: estrés y miedo de que el bebé esté en riesgo de contraer una enfermedad genética
Nunca quisimos un hijo único, pero estábamos planeando un segundo hijo cuando Jakub vaya a la escuela. Mientras tanto, poco después de su tercer cumpleaños, resultó que estaba embarazada.
No me emocioné. Solo volví a trabajar después de mi baja por maternidad, quería continuar mis estudios y escribir mi doctorado. Mi vida era estable y feliz: construimos una casa, el negocio de mi esposo prosperó.
Y aquí todo volvió, volvió el miedo. Tenía miedo. No quería volver a pasar por todas las pruebas y esperar los resultados. Fue un período muy difícil para mí. Debe recordarse que el material para la investigación se recopila en la semana 21 y los resultados se conocen un mes después, ¡eso es casi medio año de ansiedad constante!
Robert intentó animarme y tranquilizarme, convenciéndome de que todo estaría bien ... Y así fue. Los resultados de la investigación resultaron exitosos. Ludwik nació el 23 de marzo de 2002. Desde que apareció en el mundo, no tuve dudas de si era un buen momento para tener otro hijo y hoy no puedo imaginar que no esté allí.
Es completamente diferente a su hermano mayor: más tranquilo, más reflexivo. Cuando era pequeño, a menudo nos sorprendía con una idea de la edad. A los 5 años comenzó a tocar el piano. Nos emocionamos mucho cuando tocó sus primeros villancicos durante la última Navidad.
Perdí a dos hijos, tuve los peores momentos que una madre podría tener. Hoy tengo dos hijos maravillosos. La vida no siempre sale como queremos. Pero lo más importante es no perder la esperanza. Tienes que creer que el destino cambiará y que después de tiempos peores llegará lo mejor. Lo hicimos.
Bibliografía:
1. Jastrzębski K., Klimek A., Leucodistrofia globoide de Krabbe: ¿una enfermedad con muchas caras?, "News Neurologiczne" 2008, No. 8
El texto utiliza extractos de un artículo de Agnieszka Roszkowska del mes "M jak mama".
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