Acuerdo de paclitaxelum

1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 6 mg de paclitaxel; el medicamento contiene etanol (391 mg / ml) y aceite de ricino polioxilado, es decir, ricinoleato de macrogolglicerol (527 mg / ml).

Acción

Medicamento contra el cáncer. El paclitaxel promueve la formación de microtúbulos a partir de dímeros de tubulina y los estabiliza, evitando su despolimerización. El resultado de esta acción es la inhibición de la reorganización de la red de microtúbulos, que es necesaria para las funciones celulares básicas relacionadas con la división mitótica y la interfase. Además, el paclitaxel causa agregados anormales o haces de microtúbulos durante el ciclo celular y la formación de múltiples husos durante la mitosis. Tras la administración intravenosa, paclitaxel muestra una caída bifásica de la concentración sanguínea. A dosis de 135 mg y 175 mg / m2. En una infusión intravenosa de 3 o 24 horas, la semivida terminal media fue de 3 a 52,7 horas, y la unión a proteínas plasmáticas es de 89 a 98%. El metabolismo hepático (mediado por el sistema enzimático del citocromo P-450, principalmente CYP2C8, CYP3A4) y la excreción biliar pueden considerarse la principal vía de eliminación de paclitaxel.

Dosis

El fármaco debe administrarse bajo la supervisión de un oncólogo calificado en centros especializados en la administración de agentes citotóxicos. Antes de comenzar con paclitaxel, todos los pacientes deben ser premedicados con: corticosteroide dexametasona 20 mg (8-20 mg en pacientes con sarcoma de Kaposi) por vía oral 12 y 6 horas antes del inicio de la perfusión o por vía intravenosa 30 a 60 minutos antes de comenzar infusión; antihistamínico - difenhidramina 50 mg (u otro antihistamínico) por vía intravenosa 30 a 60 minutos antes del inicio de la infusión; Antagonistas de los receptores H2: 300 mg de cimetidina por vía intravenosa o 50 mg de ranitidina por vía intravenosa 30 a 60 minutos antes del inicio de la infusión. Cáncer de ovarios. Tratamiento del cáncer de ovario con paclitaxel como tratamiento de primera línea: paclitaxel 175 mg / m2. en perfusión intravenosa de 3 horas (o en una dosis de 135 mg / m2 como perfusión intravenosa de 24 horas), seguida de cisplatino en una dosis de 75 mg / m2, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos de tratamiento. Tratamiento del cáncer de ovario con paclitaxel como tratamiento de segunda línea: paclitaxel 175 mg / m2. en una infusión intravenosa de 3 horas, con un descanso de 3 semanas entre cada ciclo de tratamiento. Cáncer de mama. Terapia adyuvante en cáncer de mama: paclitaxel 175 mg / m2. como una infusión intravenosa de 3 horas cada 3 semanas después de la terapia con múltiples fármacos que contienen antraciclina y ciclofosfamida (AC); el tratamiento debe incluir 4 ciclos de administración de paclitaxel. Tratamiento de primera línea del cáncer de mama con paclitaxel: paclitaxel 220 mg / m2. en perfusión intravenosa de 3 horas 24 horas después de la administración de doxorrubicina a una dosis de 50 mg / m2 de superficie corporal, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos de tratamiento. En combinación con trastuzumab, se recomienda una dosis de paclitaxel de 175 mg / m2. mediante una infusión intravenosa de 3 horas con un intervalo de 3 semanas entre ciclos (paclitaxel puede iniciarse el día después de la primera dosis de trastuzumab o inmediatamente después de las dosis posteriores si la dosis anterior de trastuzumab fue bien tolerada; consulte las Características del producto para obtener detalles sobre la dosificación de trastuzumab). Para trastuzumab). Tratamiento de segunda línea del cáncer de mama con paclitaxel: paclitaxel 175 mg / m2. en una infusión intravenosa de 3 horas, con un descanso de 3 semanas entre cada ciclo de tratamiento. Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado: paclitaxel 175 mg / m2. en perfusión intravenosa de 3 horas seguida de cisplatino a una dosis de 80 mg / m2 de superficie corporal, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos de tratamiento. Sarcoma de Kaposi en el sida: paclitaxel a dosis de 100 mg / m2. en una infusión intravenosa de 3 horas, con un descanso de 2 semanas entre cada ciclo de tratamiento. Ajuste de dosis. Paclitaxel no debe volver a administrarse hasta que el recuento de neutrófilos sea ≥ 1.500 / mm3 (en pacientes con sarcoma de Kaposi ≥1.000 / mm3) y el recuento de plaquetas ≥100.000 / mm3 (en pacientes con sarcoma de Kaposi ≥75.000 / mm3). ). Para pacientes con neutropenia grave (recuento de neutrófilos 3 durante 7 días o más) o neuropatía periférica grave, las dosis de paclitaxel para ciclos de tratamiento posteriores deben reducirse en un 20% (en pacientes con sarcoma de Kaposi en un 25%). Grupos especiales de pacientes. No hay datos suficientes para sugerir ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada; No utilizar en pacientes con insuficiencia hepática grave. Manera de dar. El fármaco debe administrarse a través de un equipo de infusión con un filtro de membrana microporosa con un tamaño de poro ≤ 0,22 µm. El ricinoleato de macrogolglicerol contenido en la preparación puede eliminar el DEHP de los envases de PVC, en cantidades que aumentan con el tiempo y con el aumento de la concentración del fármaco; la preparación, el almacenamiento y la administración del fármaco deben llevarse a cabo utilizando un equipo sin PVC.

Indicaciones

Cáncer de ovario: en quimioterapia de primera línea para el cáncer de ovario en combinación con cisplatino o carboplatino en pacientes con cáncer de ovario avanzado o cáncer residual (> 1 cm) tras laparotomía previa. Como quimioterapia de segunda línea para el cáncer de ovario para tratar el cáncer de ovario metastásico cuando los regímenes estándar basados ​​en platino han fallado. Cáncer de mama: en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama con ganglios positivos tras el tratamiento con una antraciclina y ciclofosfamida (AC). El uso de terapia adyuvante con la preparación debe considerarse como una alternativa a la administración prolongada de la combinación de una antraciclina y ciclofosfamida. Tratamiento inicial del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, tanto en combinación con antraciclinas en pacientes que pueden ser tratados con antraciclinas como en combinación con trastuzumab en pacientes con expresión aumentada de HER-2 (receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2) en el Nivel 3+ determinado por inmunohistoquímica para el que el tratamiento con antraciclina no es apropiado. Monoterapia para el cáncer de mama metastásico en pacientes que no han respondido al tratamiento estándar con antraciclinas o que no son elegibles para este tipo de tratamiento. Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado: en combinación con cisplatino para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en pacientes que no son aptos para cirugía curable y / o radioterapia. Sarcoma de Kaposi de SIDA: tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi de SIDA avanzado (MK) en los que el tratamiento previo con antraciclinas liposomales ha fracasado. Los datos limitados apoyan la eficacia del fármaco en esta indicación.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad severa al paclitaxel o cualquiera de los excipientes (especialmente aceite de ricino polioxietilado). Recuento inicial de neutrófilos 3 (3 en pacientes con MK). Infecciones graves que no se pueden tratar (para el tratamiento de pacientes con MK). Embarazo y lactancia.

Precauciones

El fármaco no debe administrarse por vía intraarterial. No se recomienda utilizar la antraciclina administrada en 2 pc. Pacientes al decidir la frecuencia de evaluación de la función ventricular. Si los resultados de las pruebas de función cardíaca muestran un deterioro en el rendimiento cardíaco, incluso asintomático, los beneficios clínicos de un tratamiento adicional deben sopesarse con el posible daño al corazón, incluido el daño potencialmente irreversible. Si se continúa el tratamiento, la función cardíaca debe controlarse con más frecuencia (por ejemplo, cada 1-2 ciclos de tratamiento). Tenga precaución en pacientes con insuficiencia hepática; controlar el aumento de la mielotoxicidad. No hay datos sobre pacientes con colestasis hepática grave al inicio del estudio. No se recomienda la administración de paclitaxel en pacientes con insuficiencia hepática grave. Si se diagnostica diarrea grave o persistente durante o poco después del tratamiento, se debe considerar la posibilidad de colitis pseudomembranosa. Rara vez se desarrolla mucositis grave en pacientes con MK. Si ocurre una reacción severa, reduzca la dosis de paclitaxel en un 25%. La preparación contiene etanol (393 mg / ml), que puede ser perjudicial para personas con alcoholismo, niños y personas de alto riesgo, incluidas enfermedades hepáticas o epilepsia; considere los posibles efectos del alcohol en el o.u.n. y otros efectos de su funcionamiento. Debido al contenido de ricinoleato de macrogolglicerol, el medicamento puede causar reacciones de hipersensibilidad graves.

Actividad indeseable

Reacciones adversas que se producen después de la administración de paclitaxel en monoterapia en perfusión de 3 horas en el tratamiento de lesiones metastásicas y reacciones adversas de los informes posteriores a la comercialización. Muy frecuentes: infecciones (especialmente del tracto urinario y del tracto respiratorio superior; se han notificado muertes), mielosupresión, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, hemorragia, reacciones leves de hipersensibilidad (principalmente sofocos y erupción cutánea), neurotoxicidad (principalmente neuropatía periférica), hipotensión, náuseas, vómitos, diarrea, mucositis, alopecia, dolores articulares y musculares. Frecuentes: bradicardia, cambios leves transitorios en la piel y las uñas, reacciones en el lugar de la inyección (edema, dolor, eritema, induración; en casos raros, la extravasación puede provocar celulitis, fibrosis y necrosis cutánea), aumentos significativos de AST y fosfatasa alcalina. . Poco frecuentes: choque séptico, reacciones de hipersensibilidad graves que requieren tratamiento (por ejemplo, hipotensión, angioedema, dificultad respiratoria, urticaria generalizada, escalofríos, dolor de espalda, dolor de pecho, taquicardia, dolor abdominal, dolor en las extremidades, sudoración profusa e hipertensión). , cardiomiopatía, taquicardia ventricular asintomática, taquicardia gemelar, bloqueo auriculoventricular con síncope, infarto de miocardio, hipertensión, trombosis, tromboflebitis, marcado aumento de bilirrubina. Raras: neumonía, peritonitis, sepsis, neutropenia febril, reacciones anafilácticas, neuropatía motora (debilidad en las extremidades distales), disnea, infiltración pleural, neumonía intersticial, embolia pulmonar, insuficiencia respiratoria, fibrosis pulmonar, obstrucción intestinal, perforación intestinal, colitis isquémica, pancreatitis, prurito, erupción cutánea, eritema, debilidad, fiebre, deshidratación, edema, malestar, aumento de creatinina. Muy raras: leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico, shock anafiláctico, anorexia, estados de confusión, neuropatía autónoma (que conduce a obstrucción intestinal paralítica e hipotensión ortostática), convulsiones de gran mal, convulsiones, encefalopatía, mareos, cefalea, ataxia, función del nervio óptico y / o visión (escotomas; especialmente en pacientes que reciben dosis superiores a las recomendadas), ototoxicidad, pérdida de audición, tinnitus, vértigo, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, shock, tos, trombosis vascular mesentérica, colitis pseudomembranosa, colitis neutropénica, esofagitis, estreñimiento, ascitis, necrosis hepática y encefalopatía hepática (se han notificado ambos casos mortales), síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, urticaria, separación clavo de la cama ska. Cuando se utilizó paclitaxel en la quimioterapia de primera línea del cáncer de ovario administrada como una perfusión de 3 horas, se notificaron reacciones alérgicas, neurotoxicidad, dolor muscular y / o articular y reacciones alérgicas con mayor frecuencia en pacientes que recibieron paclitaxel seguido de cisplatino que en pacientes tratadas con ciclofosfamida. seguido de cisplatino. Para quimioterapia de primera línea en pacientes con cáncer de mama metastásico que recibieron paclitaxel (220 mg / m2) en perfusión intravenosa de 3 horas 24 horas después de la administración de doxorrubicina (50 mg / m2), en comparación con el tratamiento estándar en con el régimen FAC (5-FU 500 mg / m2, doxorrubicina 50 mg / m2, ciclofosfamida 500 mg / m2), las siguientes reacciones adversas fueron más frecuentes y más graves: neutropenia, anemia, neuropatía periférica, artralgia y / o músculos, debilidad, fiebre y diarrea. Se han notificado trastornos de la contractilidad cardíaca con la terapia combinada con doxorrubicina. La coadministración de trastuzumab con paclitaxel en pacientes previamente tratados con antraciclinas resultó en un aumento en la incidencia y severidad de insuficiencia cardíaca en comparación con el tratamiento con paclitaxel solo; se han observado muertes en algunos casos. Se ha informado de neumonitis por radiación en pacientes tratados con paclitaxel y que reciben radioterapia adicional. Los siguientes trastornos se produjeron con mayor frecuencia en el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico con una perfusión de paclitaxel durante 3 horas en combinación con trastuzumab que con paclitaxel solo: insuficiencia cardíaca, infecciones, escalofríos, pirexia, tos, erupción cutánea, artralgia, taquicardia, diarrea, hipertonía, epistaxis, acné, herpes labial, lesión accidental, insomnio, rinitis, inflamación de los senos nasales, reacción en el lugar de la inyección. En pacientes con sarcoma de Kaposi en curso de sida, se observó que, con la excepción de trastornos del sistema hematopoyético y del hígado, la frecuencia y gravedad de los efectos secundarios fueron comparables a las de los pacientes tratados con paclitaxel en monoterapia con otros tumores sólidos.

Embarazo y lactancia

Se sospecha que el paclitaxel causa graves defectos de nacimiento cuando se usa durante el embarazo. Se ha demostrado que paclitaxel es embriotóxico y fetotóxico en conejos y reduce la fertilidad en ratas. Puede dañar al feto cuando se usa en mujeres embarazadas. El medicamento está contraindicado durante el embarazo (excepto cuando el uso de paclitaxel es absolutamente necesario) y la lactancia. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante y hasta 6 meses después del tratamiento con la preparación. Se aconseja a los hombres tratados con paclitaxel que no engendren un hijo durante y durante los seis meses posteriores a la finalización del tratamiento. Los pacientes varones deben consultar sobre el almacenamiento del semen recolectado antes de iniciar la terapia con paclitaxel, ya que puede ocurrir infertilidad irreversible.

Comentarios

Debido al contenido de alcohol, la preparación puede reducir la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Interacciones

La premedicación con cimetidina no afectó el aclaramiento de paclitaxel. En la terapia de combinación con cisplatino, el paclitaxel debe administrarse antes que el cisplatino (entonces el perfil de seguridad de paclitaxel es el mismo que cuando se administró paclitaxel solo); Cuando se administró paclitaxel después de cisplatino, se observó una mielosupresión más fuerte y una disminución en el aclaramiento de paclitaxel de aproximadamente un 20%. La terapia combinada con paclitaxel y cisplatino puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal en comparación con cisplatino solo. En la fase de tratamiento inicial del cáncer de mama metastásico, se recomienda la administración de paclitaxel 24 horas después de la doxorrubicina, ya que la excreción de doxorrubicina y sus metabolitos activos puede verse reducida cuando ambos fármacos se administran a intervalos más cortos. Dado que el paclitaxel se metaboliza principalmente por CYP2C8 y parcialmente por CYP3A4, se debe tener precaución con la administración concomitante de inhibidores (p. Ej., Eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil) o inductores (p. Ej., Rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, efapinevirenz, neviranz). tanto CYP2C8 como CYP3A4. El uso concomitante de ketoconazol (un inhibidor potente de CYP3A4) no inhibe la eliminación de paclitaxel, por lo tanto, ambos fármacos pueden usarse simultáneamente sin necesidad de ajustes de dosis. El aclaramiento sistémico de paclitaxel puede reducirse significativamente cuando se coadministran nelfinavir y ritonavir, mientras que el aclaramiento de indinavir no afecta el aclaramiento de paclitaxel; No se han evaluado las interacciones con otros inhibidores de la proteasa; tenga cuidado al coadministrar paclitaxel e inhibidores de la proteasa.

Precio

Paclitaxelum Accord, precio 100% PLN 212,8

La preparación contiene la sustancia: Paclitaxel